高圣远于93年搬至洛杉矶，开始演艺生涯，从拍摄广告开始，慢慢通过出色的演技、认真的工作态度以及随和的性格得到越来越多导演和制片人的认可。在一些电影电视剧中出演小角色之后，在1999年得到第一份稳定合同，在《美版恐龙战队》 （Power Rangers）里出演蓝色战警。随后于2001年加入当时全世界收视率第一的电视剧《犯罪现场调查：拉斯维加斯》（CSI： Las Vegas）出演Archie Johnson。
高圣远在加入犯罪现场调查之后名声大振，除在该片中出演整100集节目之外，还曾多次演出好莱坞电影和一线电视剧。较有名的作品包括《雪花与秘扇》、《绝望主妇》、《姣妹日记》等。在雪花秘扇之后高圣远开始在中国大陆发展，还参与了多项电影电视的拍摄和投资项目。参与拍摄的影片包括在《意外的恋爱时光》、《死亡派对》和香港拍摄的《Cyber》。
高圣远是好莱坞最具有知名度的华裔影星之一，广为美国大众所热爱。他曾于2006年荣获美国《人物周刊》百名最性感男人奖，并屡获各种社会荣誉。他曾两次在香港主持亚洲电影节。
